Santa Catarina também aparece entre as regiões com maior incidência de mortes em acidentes nas BRs. Das dez rodovias que mais matam no país, três estão aqui. Apenas a BR-376 está excluída da lista anterior.
A BR-101 também está no topo das rodovias federais catarinenses que mais tiveram acidentes com vítimas em 2020. Em seguida, na segunda posição, está a BR-470, seguido da 282 (3ª), 280 (4ª), 116 (5ª), 153 (6ª), 163 (7ª), 480 (8ª), 158 (9ª). Já as que contabilizam o maior número de mortos em acidentes são quatro em SC: 116 (1ª), 101 (2ª), 153 (3ª), 163 (6ª).
No ranking das rodovias federais com o maior percentual de acidentes em Santa Catarina, a BR-101 também está na liderança: ao todo, foram contabilizadas 2.882 ocorrências com vítimas. Da mesma forma, ela foi a que mais matou, com 115 óbitos.
Prudência do motorista, melhorar a infraestrutura das estradas, fiscalização eletrônica, aferição do excesso de carga nos caminhões e punição exemplar aos infratores são formas de mudarmos estes números.